Enlicitide на Merck намалява лошия холестерол с до 59% вместо с инжекции

Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри първото в света хапче за намаляване на високия лош (LDL) холестерол. Лекарството се нарича enlicitide и ще се продава под търговското име Lipfendra от фармацевтичната компания Merck. Това е четвъртият PCSK9 инхибитор, получил разрешение за употреба, и първият под формата на таблетка. Той блокира специфичен протеин, за да улесни изчистването на лошия холестерол от кръвта. Приема се по една таблетка от 20 милиграма дневно и е алтернатива на инжекциите, които досега бяха единственият начин за прилагане на този клас лекарства.

Как действа новото лекарство

Enlicitide е нов макроцикличен пептид, който се свързва с протеина PCSK9 и блокира взаимодействието му с LDL рецепторите в черния дроб. По този начин се увеличава броят на рецепторите, които изчистват лошия холестерол от кръвта. Механизмът е същият като при инжекционните моноклонални антитела като evolocumab (Repatha) и alirocumab (Praluent), но благодарение на новите технологии учените са успели да създадат миниатюрна молекула, която издържа на стомашните киселини и преминава в кръвта под формата на обикновено ежедневно хапче.

Тъй като действа по различен биологичен път от статините, пациентите могат да използват и двете лекарства едновременно, за да постигнат допълнително понижаване на холестерола. „Enlicitide е най-мощната перорална терапия, налична след високоинтензивните статини“, коментира д-р Ан Мари Навар, доцент по медицина в Югозападния медицински център на Тексаския университет и водещ автор на изследванията, цитирана от Pharmacy Times.

Какво показват клиничните изпитвания

Одобрението на FDA се основава на две фаза 3 проучвания от клиничната програма CORALreef на Merck — CORALreef Lipids и CORALreef HeFH, в които са участвали общо над 3200 възрастни. Всички те вече са приемали най-високата доза статини, която могат да понесат, но нивата им на лошия холестерол оставали високи. В по-голямото проучване CORALreef Lipids, с 2904 пациенти, enlicitide намалява LDL холестерола с 55,8% спрямо плацебо на 24-та седмица. В по-малкото проучване CORALreef HeFH, с 303 пациенти с наследствена форма на висок холестерол, намалението достига 59% спрямо плацебо.

Ефектът се задържа и при по-дългосрочно проследяване — на 52-та седмица намалението спрямо плацебо е 47,6 процентни пункта. Двете проучвания показват и значителни намаления на други атерогенни липопротеини, свързани с риска от сърдечно-съдови заболявания, включително non-HDL холестерол и аполипопротеин B. В кардиологията рязкото спадане на LDL се приема за сигурен знак, че рискът от инфаркт намалява, макар окончателното доказателство да се очаква от продължаващото проучване CORALreef Outcomes с над 14 500 участници, което ще покаже дали намаляването на холестерола се превръща в по-малко инфаркти, инсулти и сърдечно-съдови смъртни случаи.

Профил на безопасност

В клиничните изпитвания лекарството показва много добър профил на безопасност. В по-голямото проучване CORALreef Lipids честотата на страничните ефекти е била сходна с тази при плацебо, а делът на пациентите, прекъснали лечението поради нежелани реакции, е сравним между двете групи. В проучването CORALreef HeFH най-честите нежелани реакции, които се срещат по-често с enlicitide, отколкото с плацебо, са диария (7% срещу 2%) и замайване (9% срещу 4%).

Защо това е важно

Досега PCSK9 инхибиторите бяха достъпни само като инжекции, прилагани подкожно на всеки две седмици. Въпреки доказаната им ефективност, те не бяха широко използвани — проучване показва, че 40% от кардиолозите и над 90% от общопрактикуващите лекари в САЩ никога не са предписвали такова лечение. Основните причини са били високата цена, отказът на част от пациентите от инжекции и инерцията при предписването. Очакванията са, че пероралната форма ще направи този мощен клас лекарства много по-достъпен както за лекарите, така и за пациентите. „Явна група пациенти за enlicitide ще бъдат хората, които не могат или не желаят да приемат инжекция“, коментира д-р Навар.

Одобрението на Lipfendra бележи важен етап в лечението на високия холестерол — един от най-големите рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, които остават водеща причина за смърт в световен мащаб. Засега лекарството е одобрено само в САЩ и все още не е достъпно в Европа.