Откритието предлага нов подход към лечението на метаболитно-асоциираната мастна чернодробна болест

Приблизително 30 процента от хората по света са засегнати от метаболитно-асоциирана мастна чернодробна болест, състояние, за което до неотдавна липсваше целенасочена терапия. Учени от няколко китайски научни института откриха генетичен фактор, който влошава заболяването, и установиха, че най-ефективното одобрено от здравните регулатори съединение срещу този фактор е витамин В3.

Изследователската група разкри критичната роля на микроРНК-93 (miR-93) - молекула, експресирана в черния дроб като генетичен регулатор, влияещ върху началото и прогресирането на мастната чернодробна болест. Откритието беше публикувано в престижното научно списание "Metabolism: Clinical and Experimental" през април тази година.

Как miR-93 вреди на черния дроб

MiR-93 е специализирана РНК молекула, открита в чернодробните клетки, която потиска активността на специфични целеви гени. Изследователите установиха необичайно високи нива на miR-93 както при хора със стеатозна чернодробна болест, така и в експериментални животински модели.

Молекулярните анализи показаха, че miR-93 предизвиква натрупване на липиди, възпаление и фиброза, като блокира експресията на SIRT1 - ген, необходим за регулиране на липидния метаболизъм в чернодробните клетки.

Експериментите с мишки дават надежда

Когато с техники за редактиране на гени изследователите блокираха производството на miR-93 при мишки, наблюдаваха значително намаляване на натрупването на мазнини в черния дроб, заедно с подобрена инсулинова чувствителност и маркери за чернодробна функция. Обратно, мишките, модифицирани да свръхекспресират miR-93, показали по-тежки нарушения в чернодробния метаболизъм.

Витамин В3 се оказва най-ефективен

Скринингът на 150 лекарства, одобрени от американската агенция за храни и лекарства, разкри, че ниацинът (витамин В3) най-ефективно потиска miR-93. Мишките, третирани с ниацин, показаха значително намаляване на чернодробните нива на miR-93 и забележително повишаване на активността на SIRT1.

Активираният SIRT1 възстанови нарушените пътища на липидния метаболизъм, като по този начин нормализира хомеостазата на чернодробните липиди.

Клинично значение за милиони хора

"Това проучване прецизно изяснява молекулярния произход на метаболитно-асоциирана мастна чернодробна болест и демонстрира потенциала за използване на вече одобрено витаминно съединение за модулиране на този път, което има високо транслационно клинично значение", обясни изследователският екип.

Като се има предвид, че ниацинът е добре установено и безопасно лекарство, използвано за лечение на хиперлипидемия, той представлява обещаващ кандидат за комбинирани терапии, насочени към микроРНК пътищата при метаболитно-асоциирана мастна чернодробна болест.

Изследването открива нови възможности за лечение на заболяване, което засяга близо една трета от световното население и представлява една от водещите причини за чернодробни проблеми в развитите страни.